Trypanosoma cruzi
Morfología.
Ciclo Biológico.
Patología.
Diagnóstico.
Lecturas
complementarias.
Links.
Morfología
Trypanosoma cruzi se ubica en el Phylum
Sarcomastigophora, Subphylum Mastigophora, Orden Kinetoplastida.
Este parásito se presenta bajo 3 formas morfológicas:
Tripomastigote:
- Tiene forma fusiforme con extremos afinados, con un tamaño de 20
m .
- Posee un núcleo central con un kinetoplasto ubicado en posición
posterior al núcleo.
- Posee un flagelo que nace del kinetoplasto y contornea a una membrana
ondulante que recorre todo el cuerpo del parásito. Este flagelo se hace
libre en la extremidad anterior.
-
Representan la forma infectiva no replicativa del
parásito. Los tripomastigotes presentes en la sangre del hospedero mamífero
son denominados tripomastigotes sanguíneos, mientras que aquellos presentes
en el intestino posterior del hospedero intermediario (vector) se denominan tripomastigotes metacíclicos
Epimastigote.
- Posee un núcleo central y un kinetoplasto del cual emerge un flagelo y
membrana ondulante Sin embargo, a diferencia del anterior, el kinetoplasto
se halla en posición anterior con respecto al núcleo y la membrana ondulante
es corta
- Aspecto fusiforme y tamaño similar al tripomastigote.
- Se halla en el intestino medio de triatominos y en los medios de
cultivo. Es la forma replicativa en el insecto.
Amastigote.
- Tiene forma ovoide, de 2 a 3 m de diámetro.
- Núcleo central y kinetoplasto
- Flagelo no emergente.
- Es de localización intracelular y constituye la forma de
multiplicación en los mamíferos.
Ciclo Biológico
Presenta un ciclo evolutivo complejo en el cual
intervienen 2 hospederos: un hospedero vertebrado (mamíferos placentarios y
marsupiales) y un hospedero intermediario o insecto vector. Con respecto a
este último en nuestro medio el más común es el Triatoma infestans o
vinchuca pero a lo largo del continente americano existen otras especies de
insectos hematofágicos que pueden actuar como vectores de este parásito.
- Los insectos vectores se infectan al ingerir sangre con
tripomastigotes de individuos parasitados. En el lumen del intestino medio del
insecto los parásitos se multiplican activamente como epimastigotes, por
fisión binaria.
- Al cabo de 15-30 días se desarrollan tripomastigotes en el intestino
posterior del triatoma.
- Cuando el insecto infectado pica al mamífero
deposita sus deyecciones
con tripomastigotes metacíclicos que atraviesan la piel por el sitio de la
picadura o por las mucosas.
- En el mamífero los tripomastigotes primeramente son captados por
células fagocíticas presentes en los tejidos cercanos al sitio de ingreso
y se diferencian a amastigotes. Estos se multiplican por fisión binaria y
repletan la célula que termina por romperse, liberando los parásitos en forma
de tripomastigotes. Los tripomastigotes liberados se diseminan por el torrente
sanguíneo hacia los tejidos donde pueden infectar todo tipo de células
nucleadas.
- El ciclo se completa cuando un insecto ingiere sangre con tripomastigotes.
Epidemiología.
El ciclo de T. cruzi puede definirse como domiciliario,
peridomiciliario y salvaje. En los ciclos domiciliario y peridomiciliario,
intervienen también animales domésticos, como perros, que mantienen los
niveles de infección en vinchucas. Este ciclo se desarrolla
principalmente en
viviendas precarias (adobe) que facilitan la presencia del vector.
El ciclo salvaje se desarrolla
principalmente con animales salvajes, en mamíferos tanto placentarios como
marsupiales. Las cepas de Trypanosoma cruzi aisladas han sido divididas
en dos grandes grupos (T. cruzi I y T. cruzi II). El complejo
T. cruzi I agrupa cepas provenientes mayoritariamente del ciclo
salvaje y suelen tener un menor grado de patogenicidad para el hombre. Las
cepas del grupo T. cruzi II provienen mayoritariamente del ciclo
domiciliario y peridomiciliario y se pueden clasificar en varios subgrupos de
distinto grado de patogenicidad para el hombre.
Metabolismo
Patología. Enfermedad de Chagas-Mazza
La enfermedad de Chagas constituye un problema importante
para la salud pública en diversos
países Latinoamericanos. Es una parasitosis
que debe tenerse muy en cuenta debido a la severidad e irreversibilidad de las
lesiones cardíacas y de otros órganos, que provocan invalidez y mortalidad
entre los grupos económicamente activos.
Incidencia: Existen 100 millones de personas en riesgo de contraer la
enfermedad, en 21 países americanos y más de 18 millones de infectados, con una mortalidad de 50 000
casos por año.
Vías de transmisión:
- Infección vectorial (por deyecciones de los triatominos infectados)
- Infección transplacentaria.
- Transfusiones.
- Transplante de órganos.
- Infección accidental (ej: laboratoristas, individuos que faenan)
Chagas adquirido:
Período agudo: La gran mayoría de los individuos
adquieren la infección sin manifestaciones clínicas evidentes y sólo alrededor
del 5% de los infectados hacen la etapa aguda sintomática. El principal signo
clínico de este período es el chagoma de inoculación que habitualmente se
produce en la cara pero también pude afectar otros sitios. A nivel ocular este
chagoma se conoce con el nombre de Complejo oftalmoganglionar o
signo de Romaña-Mazza y se caracteriza por ser unilateral y bipalpebral, elástico, de
color violáceo. Generalmente los chagomas pueden ir acompañados de fiebre y
adenopatías satélites. En este período también puede haber compromiso visceral
más frecuente en los niños. Este período tiene una duración variable, de tres
a cuatro meses.
Período latente o indeterminado
:
es prácticamente asintomático. Hay una disminución de parásitos en sangre, con
localización en órganos como corazón, vísceras huecas, SNC y otras vísceras
ricas en SRE. Este período puede durar toda la vida del individuo o pasar a la
forma crónica de la enfermedad.
Periodo crónico: al cabo de 10 años o más de la
primoinfección se puede manifestar la patología más grave.
- Miocarditis chagásica: se estima que sólo alrededor del 30% de los
individuos chagásicos sufre el compromiso cardíaco en la etapa crónica de la
enfermedad. El miocardio es atacado por el parásito desde el período agudo
y sus células se continúan destruyendo durante el transcurso de la
enfermedad. Se cree que en el período crónico la destrucción celular puede
ocurrir también por mecanismos autoinmunes, pero también se ha detectado
presencia de nidos de amastigotes en células cardíacas de individuos
infectados por lo que no se descarta un efecto patológico directo debido a
la presencia de parásitos. Se ve afectada particularmente la zona de
ventrículos y resulta en una cardiomegalia.
Vísceras huecas (esófago o colon): Se producen megaesófago y megacolon.
Se cree que esto resulta de una alteración de las fibras del sistema
nervioso lo que produciría atonía de las células musculares con extensión
y dilatación. A nivel de esófago esto termina en disfagia. A nivel de colon
se producen grandes bolos que no pueden ser eliminados porque el
peristaltismo está alterado. Las cepas existentes en nuestra región no
producen este tipo de patología que es más común en el norte de América del
Sur y Centroamérica
SNC. Puede haber compromiso del Sistema Nervioso Central generalmente
en individuos inmunocomprometidos. Puede aparecer este compromiso
como una reactivación de un Chagas crónico en un paciente con SIDA.
Si bien la etiología de las diferentes
manifestaciones de la patología chagásica no es
del todo comprendida, existe en todas ellas un fuerte componente
inmunopatológico.
Chagas congénito.
En una embarazada chagásica el Trypanosoma cruzi
atraviesa la placenta a los cuatro meses, una vez que los trofoblastos de la
placenta se han alterado y permiten el paso de tripomastigotes. Por lo tanto
se producen fetopatías y no embriopatías. Puede producirse nacimiento
prematuro, el bebé puede nacer con bajo peso o con compromiso general de
vísceras, hepatomegalia, esplenomegalia y compromiso del SNC. En algunos
casos el bebé puede nacer con peso normal y desarrollar luego hepato y
esplenomegalia.
Respuesta del hospedador:
La primera barrera de protección del hospedador son las
células fagocíticas de los tejidos, sin embargo, el parásito es capaz de
escapar de la vesícula fagocítica y de desarrollarse en el interior de estas
células. Es por esto que al comienzo de la infección el número de parásitos en
sangre crece en forma exponencial. En un primer momento el mecanismo inmune
más importante es la acción de macrófagos.
Entre la primera y segunda semana de infección comienza a
producirse IgM. Entre la segunda y tercer semana comienza a producirse IgG con
un pico a la sexta semana. La aparición de anticuerpos está asociada con la
disminución de la parasitemia. Sin embargo los parásitos nunca son eliminados
completamente, ya que existen células infectadas en tejidos profundos que
pueden liberar tripomastigotes esporádicamente.
Diagnóstico
Es importante conocer en que período de la
enfermedad se encuentra el paciente para seleccionar la metodología a
utilizar.
Si se sospecha que el paciente se encuentra en el
período agudo, por ejemplo porque presenta un chagoma de inoculación o
sospecha de haber sido picado por una vinchuca o se trata de un hijo de una
madre chagásica y el bebé presenta bajo peso al nacer, hepato y esplenomegalia,
se buscarán técnicas que permitan el hallazgo de los tripomastigotes en sangre
periférica. Entre esta técnicas encontramos:
-
Gota fresca
-
Gota gruesa
-
Extendido de sangre
-
Strout
-
MicroStrout
Cuando se sospecha que un individuo puede estar cursando el
período crónico de la enfermedad, las técnicas de elección son aquellas
que permiten determinar anticuerpos contra T. cruzi en suero, es decir
se trata de métodos indirectos.
Técnicas indirectas:
-
Aglutinación de partículas de látex
-
Aglutinación directa
-
Hemoaglutinación indirecta
-
Reacción de fijación de complemento o reacción de
Machado-Guerreiro (en desuso)
-
Enzimoinmunoensayo (ELISA)
-
Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
Debido al inconveniente de las reacciones cruzadas y la
variabilidad antigénica de las distintas cepas, para realizar el diagnóstico
serológico es necesario realizar más de una prueba. Se aconseja que entre las 3
pruebas de elección se encuentre la técnica de ELISA y la de IFI.
El diagnóstico de certeza positivo o
negativo se obtiene cuando hay concordancia entre, al menos, dos pruebas.
Existen 4 técnicas que sirven para ambos períodos,
pero varían en su sensibilidad:
- Xenodiagnóstico
- Inoculación en animales sensibles
- Hemocultivo
- Reacción de la polimerasa en cadena (PCR)
Tipificación de cepas:
Trypanosoma cruzi constituye una compleja población de
parásitos. Cuando se estudian las cepas aisladas se observa una gran variedad
en la morfología, virulencia, distinta susceptibilidad a los agentes
quimioterápicos, etc. Esto condujo al estudio de las características
bioquímicas e isoenzimáticas de las cepas de T. cruzi. El análisis de
isoenzimas por electroforesis o zimodema, ha permitido caracterizar las
poblaciones de T. cruzi y relacionarlas con las diferencias
sintomatológicas que producen.
Lecturas complementarias
A Critical Review on Chagas Disease Chemotherapy.
J. Rodrigues Coura, S.L
de Castro
Molecular diagnosis of experimental Chagas disease.
John Andersson.
El control de la Enfermedad de Chagas en los países del cono sur de América.
Historia de una iniciativa internacional 1991/2001 (el capítulo 2 refiere a la
experiencia argentina).
American trypanosomiasis (Chagas' disease) and the role of molecular
epidemiology in guiding control strategies.
Miles MA, Feliciangeli MD, de Arias AR.
Immunopathology of Chagas Disease.
Zilton A Andrade.
Links.
Enfermedad de Chagas.
CDC.
http://www.cdc.gov/ncidod/dpd/parasites/chagasdisease/factsht_chagas_disease_Spanish.htm
TcruziDB. Integrated
Trypanosoma cruzi Genome Resource.
http://tcruzidb.org/
GeneDB. Trypanosomes Genome Resource
at
Sanger Institut. http://www.genedb.org/