Lab 5- Grupo de Bibliotecas Moleculares
Perfilado de sección
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Integrantes:
- · Dr. Ricardo L. E. Furlán (Investigador Principal) rfurlan@fbioyf.unr.edu.ar
- · Dra. Andrea M. Escalante (Investigadora Adjunta) aescalan@fbioyf.unr.edu.ar
- · Dra. I. Ayelen Ramallo (Investigadora Adjunta) aramallo@fbioyf.unr.edu.ar
- · Dr. Mario O. Salazar (Investigador Adjunto) msalazar@fbioyf.unr.edu.ar
- · Dr. Ignacio Cabezudo (Investigador Asistente) nachocabe@hotmail.com
- · Dr. Carlos M. Solís (Docente-Investigador) csolis@fbioyf.unr.edu.ar
Líneas de Investigación:
(I) Bibliotecas Sintéticas, centradas en bibliotecas covalentes combinatorias dinámicas (BCDs), las cuales son mezclas de compuestos que se forman e interconvierten para alcanzar estados de equilibrio termodinámico. En el año 2005 nuestro grupo reportó el primer ejemplo diastereoselectivo de receptores utilizando una BCD basada en intercambio de hidrazonas. Posteriormente reportamos el primer ejemplo de una BCD de dos niveles de diversidad ortogonales covalentes combinando intercambio de hidrazonas y de puentes disulfuros logrando con su aplicación descubrir un receptor macrobicíclico para cationes litio. Introduciendo el intercambio de ditioacetales pudimos identificar un receptor para homatropina, y en combinación con disulfuros reportamos las primeras bibliotecas de dos niveles ortogonales y comunicantes. Actualmente la investigación en esta línea está orientada al descubriminento de compuestos bioactivos y a la preparación de redes moleculares.
(II) Bibliotecas Semisintéticas, centradas en los extractos químicamente diversificados, que son mezclas de compuestos que se obtienen modificando químicamente extractos naturales con el objetivo de generar compuestos bioactivos. Nuestro grupo viene desarrollando desde el año 2006 esta estrategia para la preparación de colecciones de compuestos semisintéticos logrando modificar significativamente mezclas complejas, de composición mayoritariamente desconocida generando así una serie de compuestos semisintéticos con actividades biomoleculares interesantes incluyendo inhibidores enzimáticos y compuestos antimicrobianos (antibacterianos, antifúngicos y antiparasitarios). En la actualidad la investigación en esta línea está orientada a la preparación de extractos diversificados utilizando reacciones sequenciales y al estudio de las propiedades biológicas de compuestos.
(III) Bibliotecas Naturales, centradas en la investigación de extractos de productos naturales. En esta línea nuestro grupo se ha enfocado principalmente en el desarrollo de herramientas analíticas que facilitan la evaluación de extractos, utilizando combinaciones entre diferentes métodos cromatográficos (HPLC, GC y TLC) y espectrométricos/espectroscópicos (EM, UV y RMN). Los desarrollos metodológicos se alinean en lo que se conoce como análisis dirigido por el efecto y apuntan a la dereplicación de componentes bioactivos presentes en mezclas naturales de composición compleja. Nuestro grupo ha desarrollado diferentes ensayos bioautográficos y los ha combinado con EMAR para obtener fórmulas moleculares de compuestos bioactivos no purificados. Actualmente la investigación en esta línea está orientada a la aplicación de nuestras herramientas para la preparación de extractos naturales de diseño que permitan la estandardización de extractos con usos afianzados en la medicina tradicional argentina y obtener productos seguros con relación dosis/respuesta reproducible.