PROGRAMA

Tema 1.
Principios de la Química Orgánica en Fase Sólida
Introducción a la química combinatoria. Su utilidad en el descubrimiento de fármacos. Química Combinatoria en fase sólida. Características generales de soportes y ligantes. Efecto del solvente. “Hinchamiento” de la resina
Tema 2.
Métodos para la producción de bibliotecas combinatorias
Síntesis en conjunto: método de mezclar y separar y otros de síntesis en mezclas. Identificación del compuesto activo. Deconvolución, etiquetado. Síntesis en paralelo: Pequeños aparatos. Multipin. Tea bags. Diversómeros.
Tema 3.
Avances recientes en la síntesis en fase sólida
Ureas, Carbamatos y Sulfonamidas. N-alquilación. C-alquilación. Formación de iminas y aminación reductiva. Reacciones organometálicas. Cicloadiciones
Tema 4
La química orgánica en fase sólida en la preparación de bibliotecas de compuestos de interés biológico
Química Combinatoria de moléculas pequeñas. Aplicación en síntesis de benzodiazepinas, hidrantoínas, beta-lactamas, piperazidionas, etc. Síntesis en fase sólida de Oligosacáridos. Reacciones de multicomponentes.
Tema 5
Métodos analíticos en Química en Fase Sólida.
Espectroscopía Infrarroja y ultravioleta. Resonancia Magnética Nuclear de Protones y Carbono 13. Técnicas de giro al ángulo mágico (MAS) y fase gel. Espectrometría de masa.
Tema 6
Alternativas a la síntesis en fase sólida para la generación de bibliotecas combinatorias
Síntesis combinatoria en fase fluorada. Polímeros solubles. Reactivos unidos a soporte sólido: Características y uso de los reactivos unidos a soporte sólido.
Tema 7
Técnicas de Purificación asistida por polímeros
Captores covalentes. Resina de captura y liberación. Reactivos secuestrantes (SER). Reconocimiento molecular complementario logrado artificialmente. Captura covalente.
Tema 8
Estrategias modernas para la generación de diversidad
Síntesis orientada a la diversidad (DOS). Genética química. Síntesis orientada a la diversidad (DOS). Reacciones en tándem. Híbridos de productos naturales y sintéticos. DOS convergente para la producción de híbridos.
Tema 9
Sistemas automatizados para la generación de bibliotecas de compuestos de interés biólogico
Automatización y Semi-automatización en Química Combinatoria. Perspectivas futuras de la Química Combinatoria


TRABAJO PRÁCTICO
Práctica de laboratorio para introducir al estudiante en el manejo de las características y particularidades de la química orgánica en fase sólida.

Bibliografía:
- Química Combinatoria. Metodologías relacionadas con la generación de diversidad molecular;Furlán, R.L.E. y Mata, E.G.; Fondo de Cultura Económica; México, 2012.
- A Practical Guide to Combinatorial Chemistry; A.W. Czarnik y S.H. DeWitt; American Chemical Society, Washington, 1997.
- Mata, E.G. Ciencia Hoy 1997, 40, páginas 10-18.
- Mata E.G. Industria y Química (Asociación Química Argentina) 1997, Nº 330, pág 36.
- The Combinatorial Index; B.A. Bunin; Academic Press, San Diego, 1998.
- Combinatorial Chemistry, N.K. Terrett; Oxford Univ. Press, Oxford, 1998.
- Solid-Phase Synthesis and Combinatorial Technologies; P.F. Seneci; Wiley Interscience, New York, 2000.
- Combinatorial Chemistry A Practical Approach, Fenniri, H.; Oxford Univ. Press: Oxford, 2000.
- Solid-Phase Organic Syntheses; A.W. Czarnik, Editor; vol. 1; Wiley Interscience, New York, 2001.
- Handbook of Combinatorial Chemistry; Nicolaou, K. C., Hanko, R., Hartwig, W., Editores, Wiley-VCH, Weinheim, 2002.
- Organic Synthesis on Solid Phase; F. Zaragoza; 2da. Edición; Wiley-VCH, Weinheim, 2003.
- Combinatorial Synthesis of Natural Product-Based Libraries; Boldi, A.M., Editor, Taylor & Francis Group, Boca Raton, FL, 2006.
- Combinatorial Chemistry: From Theory to Application; Bannwarth, W.; Hinzen, B., Editores, Wiley-VCH, Weinheim, 2006