Programa de la Materia

PROGRAMA DE LA ASIGNATURA
DESCUBRIMIENTO Y DISEÑO DE FÁRMACOS

1-Introducción al descubrimiento de nuevos fármacos: Qué son los fármacos y porqué se necesitan nuevos. Perspectiva histórica del descubrimiento y diseño de fármacos. Compuestos líder y compuesto candidato. Pruebas Clínicas. Introducción a la acción de los fármacos. Fases que gobiernan la actividad de un fármaco en el organismo. Métodos y rutas de administración.

2-Descubrimiento, diseño y desarrollo de nuevos fármacos: Estrategias para la búsqueda de nuevos compuestos líderes. Modificación de una estructura líder. Concepto de farmacóforo. Relación entre la estructura química y la actividad biológica (SAR). Modificaciones estructurales para mejorar potencia e índice terapéutico: series homólogas, reemplazos bioisostéricos, transformaciones de anillos y cadena/anillo. Modificación estructural para mejorar la biodisponibilidad oral. La regla de Lipinski. Efectos específicos de sustituyentes.

3- Principios de la química combinatoria aplicados al descubrimiento de fármacos: Bibliotecas en mezclas y en paralelo. Identificación del compuesto activo. “Mezclar y separar”. Codificación de bibliotecas. Ejemplos de aplicación. Los productos naturales y la química combinatoria. Genética Química.

4-Receptores como blancos de fármacos: Tipos de receptores. Consideraciones generales. Agonistas y antagonistas. Teorías de la interacción fármaco-receptor. Fuerzas involucradas en el complejo fármaco-receptor. Rol de los grupos funcionales. Determinación de la energía libre de unión. Ejemplos.

5-Relaciones cuantitativas estructura química-actividad biológica (QSAR): Correlación de parámetros fisicoquímicos con actividad biológica. Análisis de Hansch. Método Free y Wilson. Arbol de decisión de Topliss y gráficos de Craig. Metodologías QSAR- 3D. Mapeo de receptores. Ejemplos.

6- Enzimas e inhibición enzimática: Qué son y cómo trabajan las enzimas. Mecanismo de la catálisis enzimática. Catálisis de coenzimas. Inhibición enzimática. Mecanismos de resistencia a los fármacos y acción sinérgica. Bloqueado secuencial. Uso múltiple de fármacos para la misma enzima blanco. Inhibidores enzimáticos reversibles. Cinética. Inhibidores competitivos reversibles. Ejemplos. Análogos de estados de transición y de multisustrato. Ejemplos. Inhibidores irreversibles. Agentes de unión por afinidad. Mecanismo de acción de inactivadores enzimáticos. Ejemplos.

7- Agentes que interaccionan con el ADN: Tipos de fármacos que interactúan con el ADN. Toxicidad. Propiedades y estructura del ADN. Agentes de unión reversible al ADN. Agentes alquilantes de ADN. Agentes que escinden cadenas de ADN.

8- Metabolismo e inactivación de fármacos: Introducción. Métodos de estudio del metabolismo de fármacos. Caminos de desactivación y eliminación de fármacos: biotransformaciones oxidativas, reductivas, carboxilación e hidrolíticas. Reacciones de conjugación. Fármacos “blandos” y “duros.”

9- Profármacos: diseño y aplicaciones: Concepto de profármaco. Tipos de profármacos. Mecanismo de activación de profármacos. Profármacos unidas a un transportador. ADEPT y GDEPT. Ejemplos. Avances recientes. Profármacos bioprecursoras.

10- Casos de estudio en el descubrimiento y diseño de fármacos:  Antagonistas de Angiotensina II. Cimetidina. Artemisinina. Omeprazol. Ejemplos actualizados.